В 1924 году был создан Северо-Кавказский край, переименованный 13 марта 1937 года в Орджоникидзевский с центром в Ворошиловске (ныне Ставрополь).
По данным переписи 1939 года, на его территории проживало 1 миллион 950 тысяч человек.
320 тысяч ставропольцев ушли на фронт, 170 тысяч из них погибли за Родину.
В первые недели войны на выпуск продукции для фронта перешли Георгиевские арматурный и шиноремонтный заводы, Ставропольские «Красный металлист» и кожевенный завод, Пятигорский мотороремонтный завод, Невинномысская шерстомойная фабрика и другие предприятия.
На курорте Кавказские Минеральные воды было развернуто около 50 госпиталей на 32 тысяч коек.
В рекордные сроки была построена магистраль Кизляр ‒ Астрахань протяженностью 348 километров, ставшая летом-осенью 1942 года единственной железнодорожной артерией, связывавшей Кавказ с остальной территорией СССР.
В августе 1942 года фашистские войска оккупировали почти всю территорию края. В их тылу действовали 47 партизанских отрядов численностью более 2 тысяч бойцов. Изгнать врага удалось в начале 1943 года, в ходе завершившего битву за Кавказ победного контрнаступления.
12 января, за девять дней до освобождения, краевой столице — Ворошиловску — вернули историческое название Ставрополь, а Орджоникидзевский край переименовали в Ставропольский.
217 ставропольцев удостоились звания Героя Советского Союза.
Артиллерист Айдамир Ачмизов погиб на родной земле, вступив вместе с раненным командиром орудия в неравный бой с вражеской бронетехникой и успев уничтожить пять вражеских танков.
В ставропольском небе совершил воздушный таран летчик Василий Усков, дослужившийся после войны до генерал-майора.
Пулеметчик Константин Лаптев при освобождении Керченского полуострова уничтожил в одном бою до 150 фашистов, а после войны стал прототипом героя романа и фильма «Кавалер Золотой Звезды», посвященного восстановлению разрушенного в годы войны хозяйства.