Оренбургская область образована 7 декабря 1934 года, а с 1938 года, после переименования областного центра, стала называться Чкаловской.
В 1939 году ее население составляло 1 млн 675 тысяч человек. Сражаться за Родину ушли более 400 тысяч человек, из которых домой не вернулись 185 тысяч.
За первый год войны в регионе разместили порядка 90 промышленных предприятий, включая Тульский оружейный завод, завод «Автозапчасть» из Одессы, ленинградский авиационный завод № 47.
Промышленность перестроилась на оборонные нужды, поставив в 1941‒1945 годах фронту 1150 самолетов, три бронепоезда, 17,5 тысяч пулеметов, 507,7 тысяч винтовок, 741 млн патронов, миллионы снарядов, гранат, мин, 330 тысяч шинелей, 311 тысяч пар валенок и другую продукцию.
Список передовых предприятий возглавляли Орский мясокомбинат, Орский механический завод, Южно-Уральский никелевый комбинат, оренбургский завод «Автозапчасть», трест «Бугурусланнефть».
Колхозники Оренбуржья сдали государству 124 млн пудов зерна, 6,2 млн пудов мяса и другой продукции. В области было развернуто 75 госпиталей, а базой для подготовки медицинских кадров стал эвакуированный в Чкалов Харьковский медицинский институт. В области функционировали несколько военных училищ.
135 оренбуржцев стали Героями Советского Союза.
Дважды этого звания удостоился Александр Родимцев, чья 13‑я гвардейская стрелковая дивизия покрыла себя славой в битве за Сталинград.
Дважды Героем был и командир 3‑го гвардейского механизированного корпуса Виктор Обухов, освобождавший от фашистов Белоруссию и Прибалтику и завершивший боевой путь на полях Маньчжурии.
Казненный фашистами поэт и журналист Муса Джалиль оставил после себя написанную в Моабитской тюрьме тетрадь со стихами, ставшими свидетельством патриотизма и несгибаемого духа.
Указом Президента Российской Федерации от 15 ноября 2022 года городу Орск было присвоено звание «Город трудовой доблести».